Интерстициальное заболевание легких при ревматоидном артрите

Считается, что клинически значимое интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ) встречается у 5–10% пациентов с ревматоидным артритом (РА), но отсутствуют надежные данные о том, как лучше всего предсказывать риск развития ИЗЛ, ассоциированного с РА (РА-ИЗЛ). Однако результаты нескольких исследований, представленные на ежегодном собрании Американского колледжа ревматологии, показывают, что исследователи добились определённых успехов в области ревматологической помощи.

Остин М. Уиллер, доктор медицинских наук, научный сотрудник-ревматолог из Медицинского центра Университета Небраски, Омаха, обсудил разработку и проверку комбинированной клинической и генетической шкалы риска ИЗЛ.

«Существует четкое и хорошо документированное фенотипическое и генетическое совпадение ИЗЛ с идиопатическим фиброзом легких (ИЛФ)», — сказал доктор Уилер.

Описан ряд клинических факторов риска РА-ИЗЛ, включающих пожилой возраст, мужской пол, курение, более высокую активность заболевания и серопозитивность. Существуют также хорошо документированные генетические факторы риска для РА-ИЗЛ. Генетический вариант MUC5B является сильнейшим фактором риска ИЛФ, и он также описан при РА-ИЗЛ.

Для текущего исследования доктор Уиллер и его коллеги привлекли 2386 участников из Регистра ветеранов с ревматоидным артритом, которые соответствовали классификационным критериям ревматоидного артрита 1987 года. Исследователи подтвердили ИЗЛ посредством систематического анализа медицинских записей, включая клинический диагноз ИЗЛ, а также результаты визуализации или биопсии легких, а также собрали данные всего генома, которые включали 12 однонуклеотидных полиморфизмов, которые ранее были идентифицированы как связанные с риском развития РА-ИЗЛ. Затем ученые объединили оценку генетического риска с клиническими факторами риска, включая возраст, пол, статус курения, активность заболевания и положительный результат ревматоидного фактора (РФ), чтобы создать свою объединенную оценку риска.

Средний возраст когорты составил 70 лет, 89% были мужчинами, 78% курили и 78% имели положительные антитела к циклическому цитруллинированному пептиду (АЦЦП). Из 2386 участников у 224 (9,4%) был РА-ИЗЛ. По результатам исследования стало известно, что комбинированная оценка риска работает лучше, чем клинические факторы, даже без включения в нее варианта MUC5B, что примечательно, поскольку подтверждает важность дальнейшего изучения полигенных оценок риска при РА-ИЗЛ. В качестве примера способности комплексного показателя различать людей с РА-ИЗЛ и без него, точка отсечения 0,05 давала чувствительность 90,2% и исключала бы около 25% когорты из ненужных КТ высокого разрешения и исследований функции легких.

В отдельном реферате Брент Люддерс, доктор медицинских наук, доцент кафедры ревматологии и иммунологии Медицинского центра Университета Небраски, и его коллеги решили определить, связана ли ранее полученная оценка биомаркеров с распространенностью и заболеваемостью ИЗЛ в одной и той же когорте ветеранов с РА. В реферате, представленном на ежегодном собрании ACR 2022, было обнаружено, что панель, полученная на основе периферических биомаркеров ИЛФ, была значимо связана с РА-ИЗЛ, включая матриксные металлопротеиназы (ММП)-2, -7 и -9, эотаксин, хемокин, происходящий из макрофагов (MDC), моноцитарный хемоаттрактантный белок-1 (MCP-1), fms-подобный лиганд тирозинкиназы 3 (Flt3L) и интерлейкин-8 (IL-8). Для текущего анализа доктор Люддерс и его коллеги измерили концентрации семи биомаркеров (MMP-7, MMP-9, эотаксин, MDC, MCP-1, Flt3L, IL-8) из образцов сыворотки/плазмы, собранных от участников регистра ветиранов.

Исходные характеристики в группах были схожими, хотя лица с преобладанием РА-ИЗЛ были немного старше, чем лица без ИЗЛ, а те, у кого во время наблюдения развился случай ИЗЛ, имели несколько более высокую активность заболевания РА на момент включения в исследование. Когда ученые изучили связь оценки биомаркера с распространенностью РА-ИЗЛ в качестве непрерывного показателя, они обнаружили скорректированное ОШ 1,08 для распространенности РА-ИЗЛ на каждый 1 балл увеличения оценки биомаркера. Был обнаружен значительный P для тенденции < 0,001, что указывает на зависимость доза-реакция, при которой более высокие баллы имеют более высокий риск. Аналогичные ассоциации наблюдались для случаев РА-ИЗЛ, у которых участники с самым высоким квартилем имели скорректированный коэффициент риска 2,26 для инцидента РА-ИЗЛ.

Также было обследовано 208 пациентов с РА-ИЗЛ среднего возраста 51 год и 547 пациентов с РА, но без ИЗЛ, среднего возраста 49 лет из двух групп РА. После проведения многофакторного скорректированного анализа исследователи обнаружили, что РА-ИЗЛ был связан с мужским полом, серопозитивностью к РФ и/или АЦЦП  и курением. Наличие всех трех этих факторов риска было тесно связано с РА-ИЗЛ и, в частности, интерстициальной пневмонией, ассоциированной с РА.

Таким образом, не следует проверять каждого человека с РА на ИЗЛ, но нужно выявлять людей, которые имеют симптомы или обнаруживать признаки при клиническом осмотре.

Это исследование не было предназначено специально для того, чтобы выяснить, кто находится в группе высокого риска, но дифференцировать – кто находится в группе высокого риска, а у кого нет симптомов, но может потребоваться дополнительный скрининг.

Источник: https://www.medscape.com/s/viewarticle/researchers-making-strides-better-understand-ra-associated-2023a1000vce?src
Статья переведена и адаптирована Красняк И.В. (команда Доквей).