НЕ РЕКЛАМА! Ингибиторы АПФ не спасут от повреждения сердца

Добавление ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) не снижает риск поражения сердца на фоне химиотерапии у пациентов, получающих лечение от рака молочной железы и неходжкинской лимфомы (НХЛ). Результаты показали, что добавление ингибитора АПФ не влияет на повреждение сердца или исходы сердечной функции «и не должно использоваться в качестве профилактической стратегии» у этих пациентов.

Результаты нового исследования были представлены 8 апреля 2024 года на научной сессии Американского колледжа кардиологов (ACC) 2024 года.

Антрациклины, полученные из бактерии Streptomyces, представляют собой химиотерапевтические препараты, широко используемые для лечения некоторых типов рака. Доксорубицин является одним из наиболее клинически значимых антрациклинов.

Несмотря на свою чрезвычайную эффективность, антрациклины могут вызвать необратимое повреждение сердечных клеток и в конечном итоге ухудшить сердечную функцию и даже вызвать сердечную недостаточность, которая может проявиться только спустя годы после воздействия.

В открытое исследование PROACT были включены 111 взрослых пациентов, средний возраст 58 лет, преимущественно женщины, проходивших лечение по поводу рака молочной железы (62%) или НХЛ (38%). Пациенты получали высокие дозы антрациклиновых препаратов.

Пациенты были рандомизированы на группы стандартного лечения (шесть циклов химиотерапии на основе антрациклина в высоких дозах, эквивалентных доксорубицину) плюс ингибитор АПФ эналаприла малеат или только стандартное лечение. Начальная доза эналаприла составляла 2,5 мг два раза в день, которую постепенно повышали до максимальной дозы 10 мг два раза в день. Ингибитор АПФ начинали как минимум за 2 дня до старта химиотерапии и прекращали через 3 недели после последней дозы антрациклина. В ходе исследования дозу эналаприла титровали до 20 мг более чем у 75% пациентов, при этом средняя доза составила 17,7 мг.

Первичным результатом было повреждение миокарда, измеряемое по наличию (≥ 14 нг/л) высокочувствительного сердечного тропонина Т (cTnT) во время лечения антрациклинами и через 1 месяц после приема последней дозы антрациклина. cTnT высоко экспрессируется в кардиомиоцитах и является предпочтительным биомаркером для выявления острого инфаркта миокарда и других причин повреждения сердечной мышцы. Забор крови на cTnT и сердечный тропонин I (cTnI) проводился исходно, в течение 72 часов до химиотерапии и по завершении исследования. У всех пациентов изначально были отрицательные результаты на тропонин, что указывает на отсутствие повреждения сердца.

У большинства пациентов наблюдалось повышение уровня тропонина (78% в группе эналаприла и 83% в группе стандартного лечения), но статистически значимой разницы между группами не было (скорректированное отношение шансов [ОШ] 0,65; 95% ДИ 0,23-1,78; Р = 0,405). Также не было значительной разницы между группами по показателю cTnI, вторичной конечной точки.

Вторичные результаты были сосредоточены на функции сердца, измеренной с помощью эхокардиографии и включали глобальную продольную деформацию левого желудочка (LVGLS) и фракцию выброса левого желудочка (LVEF). Их измеряли исходно, через 4 недели после последней дозы антрациклина и через 1 год после последней химиотерапии.

Не было различий между группами в сердечной функции LVGLS (21% для эналаприла против 22% для стандартного лечения; скорректированное ОШ 0,95; 95% ДИ 0,33–2,74; P = 0,921). Это также справедливо и для ФВ ЛЖ (4% для эналаприла против 0% для группы стандартного лечения; скорректированное ОШ 4,89; 95% ДИ 0,40–674,62; P = 0,236).

Ингибиторы АПФ считаются кардиозащитными и по этой причине часто используются профилактически у пациентов, получающих химиотерапию. В связи с полученными результатами исследования о неэффективности ИАПФ встает необходимость поиска новых кардиопротективных лекарственных средств.

Источник: https://www.medscape.com/viewarticle/adding-acei-chemotherapy-does-not-prevent-cardiotoxicity-2024a10007ht?src
Статья переведена и адаптирована Красняк И.В. (Доквей).