Глубокая стимуляция миндалины в лечении фармакорезистентного посттравматического стрессового расстройства: долгосрочные результаты

Источник изображения: Koek RJ, Avecillas-Chasin J, Krahl SE, Chen JW, Sultzer DL, Kulick AD, Mandelkern MA, Malpetti M, Gordon HL, Landry HN, Einstein EH, Langevin JP. Deep brain stimulation of the amygdala for treatment-resistant combat post-traumatic stress disorder: Long-term results. J Psychiatr Res. 2024 May 3;175:131-139

Глубокая стимуляция мозга (ГСМ) перспективна для лечения нейропсихиатрических заболеваний, при которых дисбаланс активности нейронов способствует появлению симптомов. Резистентное к лечению посттравматическое стрессовое расстройство после боевых действий (БПТСР) является крайне болезненным состоянием, и 50% страдающих ПТСР не могут восстановиться, несмотря на проводимую психотерапию или фармакотерапию. Симптомы, вызываемые триггерами из окружающей среды, могут возникать из-за неадекватного нисходящего контроля активности миндалины вентромедиальной префронтальной корой. Не прекращающаяся активность базолатеральной миндалины может привести к постоянному ощущению страха и избыточному ответу «бей или беги» на возникающие триггеры.

В данном исследовании приведены долгосрочные данные о двух участниках с диагнозом фармакорезистентного БПТСР из исследования, в котором использовалась высокочастотная глубокая стимуляция миндалины. Двум ветеранам боевых действий были имплантированы билатеральные квадриполярные электроды, направленные на базолатеральную миндалину. Основными жалобами у пациентов до начала исследования являлись кошмары и диссоциация у участника №1 и эпизоды неконтролируемой агрессии у участника №2. Пациенты получали стимуляцию с корректировкой в зависимости от тяжести симптомов ПТСР в течение четырех лет, при этом систематически отслеживались психиатрические и нейропсихиатрические симптомы, нейропсихологические показатели и электроэнцефалография. Интенсивность стимуляции миндалины титровалась с постепенным повышением частоты стимуляций до частоты активности миндалины – тета-волн. Оценка вовлеченности сети «вентромедиальная префронтальная корая – миндалина» проводилась с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) с 18-фтордезоксиглюкозой. Клинические симптомы и их выраженность измерялись с помощью Клинической шкалы ПТСР DSM IV (CAPS-IV).

Показатели CAPS-IV менялись с течением времени, но улучшились на 55% – со 119 в исходном состоянии до 53 в 4-летней конечной точке исследования у участника №1; и на 44% – с 68 до 38 у участника №2. В дальнейшем, в течение 5 и 1,5 лет последующего клинического наблюдения, соответственно, долгосрочная двусторонняя глубокая стимуляция миндалины была связана с дополнительным клинически значимым симптоматическим и функциональным улучшением.

Серьезных побочных психиатрических, нейропсихиатрических, нейропсихологических, неврологических или нейрохирургических эффектов, связанных со стимуляцией, не наблюдалось. Было отмечено одно серьезное нежелательное явление, которое, по мнению специалистов, было связано с основным заболеванием: Участнику №1 потребовалась госпитализация в связи с суицидальными мыслями после достижения 48% снижения по шкале CAPS-IV на 17-м месяце лечения. Комплексная оценка не выявила четкой связи с глубокой стимуляцией, а также не выявила сопутствующих заболеваний или социальных триггеров. После 6-дневной госпитализации без изменения стимуляции отмечалось клиническое улучшение. Подобные эпизоды с госпитализацией имели место за 4, 9 и 19 лет до участия в исследовании.

У одного испытуемого симптоматическое улучшение было связано с зависимым от интенсивности снижением мощности тета-частоты миндалины. Однако результаты ФДГ-ПЭТ были неубедительными в отношении предполагаемого механизма подавления гиперактивности миндалины: не было выявлено связанного с вмешательством увеличения метаболизма миндалины или островковой доли ни до, ни после стимуляции.

Электрофизиологические записи участника №2 показали устойчивое снижение тета-частоты миндалины, когда стимуляция достигла 3 мА, и это изменение коррелировало с уменьшением выраженности симптомов по шкале CAPS-IV.

Результаты данного исследования с длительным наблюдением позволяют предположить потенциальную роль электрофизиологических измерений в качестве биомаркера для оценки таргетного вовлечения участков мозга в нейромодуляцию при психиатрических заболеваниях, при этом электрофизиологические изменения развиваются раньше и предшествуют клиническому улучшению. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы для расширения результатов данного исследования.

Перевод и адаптация: Шадеркина Анастасия (команда Доквей), младший научный сотрудник
Научно-практического центра детской психоневрологии ДЗМ, Москва, Россия.