Краткосрочная эффективность плазмафереза в сочетании с иммунодепрессантами и/или биологическими препаратами при лечении идиопатической воспалительной миопатии

Дерматомиозит (ДМ), полимиозит (ПМ), перекрестный миозит, некротизирующий аутоиммунный миозит и спорадический миозит с включениями, в совокупности называемые идиопатической воспалительной миопатией (ИВМ), также известной как миозит, представляют собой группу редких, крайне разнородных системных ревматических заболеваний, характеризующихся слабостью скелетных мышц и внемышечными симптомами, такими как кожная сыпь, дисфагия и интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ).

Быстро прогрессирующий интерстициальный лёгочный фиброз (БП-ИЛФ) — это особая и часто встречающаяся разновидность интерстициального лёгочного фиброза, особенно у пациентов азиатского происхождения, характеризующаяся ухудшением рентгенологических интерстициальных изменений, одышкой и гипоксемией в течение нескольких недель или нескольких месяцев. БП-ИЛФ характеризуется чрезвычайно высоким уровнем смертности, который может достигать 59,5% в течение 3 месяцев, и является основной причиной смерти у пациентов с положительным тестом на антитела к гену 5, ассоциированному с дифференцировкой меланомы (MDA5).

Было установлено, что комбинированная иммуносупрессивная терапия с использованием высоких доз глюкокортикоидов (ГК), ингибиторов кальциневрина и внутривенного введения циклофосфамида (CYC) дает хороший результат у пациентов с ДМ и БП-ИЛФ. В последнее время также сообщалось об эффективности биологических препаратов и ингибиторов янус-киназы (JAKi), таких как ритуксимаб и тофацитиниб (TOF), при резистентном к иммуносупрессивной терапии ДМ-БП-ИЛФ.

Однако даже при использовании иммунодепрессантов и/или биологических препаратов некоторые пациенты все равно не могли быть спасены. Неэффективность этих методов лечения, по-видимому, отчасти связана с быстрым прогрессированием альвеолярного повреждения до достижения достаточной иммуносупрессии. Кроме того, вызывают беспокойство оппортунистические инфекции, связанные с интенсивной иммуносупрессивной терапией. Таким образом, в таких рефрактерных случаях следует рассмотреть дополнительные стратегии лечения.

Происхождение ИВМ-БП-ИЛФ остается неясным, но исследования показали, что уровни многих биомаркеров в сыворотке крови, таких как ферритин, Krebs von den Lungen-6 (KL-6), антитела к MDA5, IL-6 и IL-8, высоки в подгруппе ИЛФ. Более того, было обнаружено, что эти маркеры связаны с активностью заболевания и прогнозом ИВМ-БП-ИЛФ.

Плазмаферез (ПФ) — это экстракорпоральная процедура очистки крови, при которой плазма пациента удаляется из цельной крови и заменяется человеческой плазмой и/или раствором альбумина. ПФ позволяет быстро удалить из крови патогенные молекулы, такие как аутоантитела, иммунные комплексы и воспалительные цитокины. Таким образом, ПФ может быть эффективным у пациентов с IIM, у которых повышены уровни аутоантител, цитокинов и хемокинов, и позволяет выиграть время для других видов фармакологической терапии. Однако до сих пор неизвестно, эффективен ли ПФ при ИВМ-БП-ИЛФ.

Целью этого исследования было определить краткосрочные результаты, в том числе выживаемость в течение 6 месяцев и изменение лабораторных показателей, при использовании ПФ в сочетании с иммунодепрессантами и/или биологическими препаратами для лечения ИВМ-БП-ИЛФ.

Авторы провели поиск в PubMed, Embase и Кокрейновской библиотеке, чтобы найти интересующие нас публикации, опубликованные с момента создания до 4 марта 2024 года. Было выявлено 230 исследований. В обзор были включены 11 исследований, в том числе 5 ретроспективных когортных исследований, 4 исследования методом «случай-контроль» и 2 серии случаев. ЧКВ была проведена 114 пациентам.

Выживаемость через 6 месяцев составила 80% (95% ДИ = 64%-92%) при умеренной неоднородности (I2=63,45%, p < 0,05). Более того, 6-месячная выживаемость в группе с ПФ была значительно выше, чем в группе без ПФ (ОР 1,34; 95% ДИ = 1,05-1,71, I2=30,7%; p = 0,194). В пяти исследованиях оценивались изменения лабораторных биомаркеров у пациентов до и после ПФ. Маркеры воспаления в сыворотке крови, в том числе ферритин, KL-6 и титры антител к MDA-5, значительно снизились после серии процедур ПФ (p < 0,05).

Таким образом, результаты этого исследования позволяют предположить, что ПФ может быть эффективным дополнительным методом лечения ИВМ-БП-ИЛФ, особенно в резистентных случаях.

Источник изображения: https://www.researchgate.net/figure/Proposed-mechanism-of-action-of-plasma-exchange-PLEX_fig1_355033923

Перевод и адаптация Пушкина Полина (команда Доквей),
студентка Первого МГМУ им. И.М. Сеченова, Москва, Россия.