Лечение дапаглифлозином ассоциировано с уменьшением толщины жировой ткани эпикарда и снижением потребления глюкозы эпикардом у пациентов с сахарным диабетом 2 типа
В настоящее время ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера-2 (SGLT-2i) являются одним из основных препаратов для снижения высокой сердечно-сосудистой смертности у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2). Однако механизм, с помощью которого они обеспечивают защиту сердечно-сосудистой системы, остается неясным. Недавно было показано, что лечение дапаглифлозином, относящимся к группе SGLT-2i, у пациентов с СД2 и стабильной ишемической болезнью сердца (ИБС) может увеличить резерв кровотока миокарда (РМК), и, предполагается, что это увеличение может быть вызвано воздействием на микрососудистую дисфункцию в коронарных сосудах. Существующие исследования подтверждают, коронарная микрососудистая дисфункция при отсутствии обструктивных заболеваний сердца и миокарда считается обратимым состоянием, и резерв кровотока миокарда может быть использован для оценки эффективности лечения.
Другим фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний является воспаление эпикардиальной жировой ткани (ЭЖТ). ЭЖТ также может играть определенную роль в микрососудистой дисфункции коронарных сосудов, поскольку часто отмечается её увеличение у пациентов с СД2. Также известно, что SGLT-2i изменяют метаболизм жировой ткани.
В данной работе авторы изучили влияние дапаглифлозина на метаболизм, толщину висцеральной и подкожной жировой ткани у пациентов с СД2 и стабильной ишемической болезнью сердца и проверили, могут ли эти изменения объяснить наблюдаемые изменения коронарного кровотока.
В данном одноцентровом, проспективном, рандомизированном, двойном слепом, контролируемом клиническом исследовании приняли участие 14 пациентов с СД2, которые были случайным образом разделены 1:1 на 2 группы. Участники принимали 10 мг дапаглифлозина или плацебо. Критериями включения являлось наличие сахарного диабета 2 типа, отсутствие инфаркта миокарда и чрескожного коронарного вмешательства в анамнезе, а также наличие стабильной ИБС с коронарным стенозом от 30% до 80% как минимум в одной главной коронарной артерии. Толщина висцеральной (эпикардиальной, медиастинальной, околопочечной) и подкожной жировой ткани, а также поглощение глюкозы оценивались на исходном уровне и через 4 недели после начала лечения с помощью позитронно-эмиссионной томографии/компьютерной томографии с 2-дезокси-2-[18F]фтор-D-глюкозой во время гиперинсулинемического эугликемического клэмп-теста.
По результатам исследования, обе группы являлись гомогенными, хорошо сопоставимыми по исходным характеристикам (возраст, длительность диабета, HbA1c, ИМТ, функция почек и сердца). Лечение дапаглифлозином значительно уменьшило толщину ЭЖТ на 19 % (p = 0,03). В группе дапаглифлозина наблюдалось значительное снижение поглощения глюкозы эпикардиальной жировой тканью на 21,6 % во время эугликемического гиперинсулинемического клэмп-теста по сравнению с группой плацебо (p = 0,014). Значительного влияния на толщину/метаболизм жировой ткани в других исследуемых зонах не наблюдалось.
Таким образом, в данном исследовании было продемонстрировано, что лечение дапаглифлозином значительно уменьшает толщину ЭЖТ и поглощение ею глюкозы у пациентов с СД2 и стабильной ИБС. Снижение поглощения глюкозы происходит паралелльно снижению кровотока в миокарде в состоянии покоя и улучшению резерва кровотока в миокарде. Авторы предполагают, что лечение препаратами SGLT-2i восстанавливает противовоспалительные свойства ЭЖТ, что улучшает коронарную микрососудистую дисфункцию, тем самым давая потенциальное объяснение описанному ранее улучшению резерва кровотока в миокарде. Эти результаты помогают сфокусировать лечение коронарной микрососудистой дисфункции на конкретной патофизиологии, а не на факторах риска, что ведет к формированию подхода персонализированной прецизионной медицины.
Источник: Cinti F. et al. Dapagliflozin treatment is associated with a reduction of epicardial adipose tissue thickness and epicardial glucose uptake in human type 2 diabetes // Cardiovasc. Diabetol. 2023. Vol. 22, № 1. P. 349.
Перевод и адаптация Шадеркина Анастасия, научный сотрудник Научно-практического центра детской психоневрологии ДЗМ