Митохондриальная дисфункция и прием коэнзима Q10 при синдроме поствирусной астении

Расстройства, составляющие синдром поствирусной астении (СПВА - PVFS), а именно миалгический энцефаломиелит/синдром хронической астении (ME/CFS), фибромиалгия (FM) и длительный COVID, в настоящее время не имеют эффективных методов лечения.

В рамках стратегии по поиску новых методов лечения авторы статьи выявили убедительные доказательства участия митохондриальной дисфункции в патогенезе этих расстройств. Это, в свою очередь, предполагает возможную роль добавок коэнзима Q10 (далее CoQ10) в лечении вышеуказанных расстройств, учитывая ключевую роль CoQ10 в нормальном функционировании митохондрий. В митохондриях CoQ10 играет важную роль в качестве переносчика электронов (от комплексов I и II к комплексу III) в митохондриальной электронно-транспортной цепи во время окислительного фосфорилирования для выработки АТФ. Кроме того, CoQ10 служит важным липидорастворимым антиоксидантом, защищающим митохондрии от повреждений, вызванных окислительным стрессом, в результате действия реактивных форм свободных радикалов кислорода/азота, образующихся в процессе окислительного фосфорилирования. CoQ10 также участвует в метаболизме пиримидинов, жирных кислот и митохондриальных белков-бесконтактников, а также в регуляции митохондриальной поры перехода проницаемости.

Таким образом, добавка CoQ10 может облегчить митохондриальную дисфункцию и снять усталость, связанную с СПВА, благодаря своей способности восстанавливать поток электронов в митохондриальной дыхательной цепи (MRC), что повысит выработку АТФ путем окислительного фосфорилирования. Кроме того, экзогенный CoQ10 повышает антиоксидантную способность митохондрий, что защищает ферменты MRC от разрушения, вызванного реактивными видами кислорода.

Интересно, что несколько клинических исследований продемонстрировали связь между снижением уровня эндогенного CоQ10 и повышенной восприимчивостью к инфекции COVID-19, и, следовательно, у некоторых пациентов, испытывающих поствирусную усталость, может быть основной дефицит CоQ10, который может быть восстановлен приемом добавок CоQ10.

В рандомизированных контролируемых клинических исследованиях сообщалось о значительном симптоматическом эффекте при лечении этих расстройств, особенно при фибромиалгиях; для подтверждения эффективности добавки CoQ10 у пациентов с миалгическим энцефаломиелитом/синдромом хронической астении (ME/CFS) и длительным COVID необходимы дальнейшие рандомизированные контролируемые исследования.

Следует отметить, что в клинических исследованиях не сообщалось о серьезных побочных эффектах добавки CoQ10 у пациентов с СПВА или широким спектром других хронических заболеваний. Были предложены и другие потенциальные терапевтические средства для лечения СПВА (обзор сделан Chen et al. ); к ним относятся антиоксиданты общего действия, способные восстановить функцию митохондрий, такие как N-ацетилцистеин, глутатион и каталаза; блокаторы рецепторов IL-6R и IL-1, такие как антитело тоцилизумаб, для снижения уровня провоспалительных цитокинов; ингибиторы митохондриального унипортера кальция (MCU), такие как рутений-265, митоксантрон и доксициклин, которые могут помочь восстановить функцию митохондрий. Однако, в отличие от использования CoQ10, ни один из вышеперечисленных препаратов до сих пор не был исследован в рандомизированных контролируемых испытаниях для лечения СПВА.

Существует несколько нерешенных вопросов, связанных с исследованиями вмешательства CoQ10 и митохондриальной дисфункции при синдроме поствирусной астении (СПВА), которые требуют дальнейшего изучения; в частности, можно ли повысить биодоступность CoQ10 за счет использования альтернативных путей введения (например, внутривенного, внутрибрюшинного, внутримышечного и т.д.), способен ли дополнительный CoQ10 преодолевать гематоэнцефалический барьер, как CoQ10 транспортируется в клетки и внутри них.

Что касается будущей работы, то возникает вопрос, можно ли получить дополнительный симптоматический эффект от совместного приема с другими веществами, играющими важную роль в функционировании митохондрий, как предполагают Кастро-Марреро и др. и Мантл и Харгривс. Возможность разработки диетических вмешательств, основанных на совместном приеме CoQ10, направленных именно на усиление функции митохондрий для улучшения нейроиммунных и воспалительных показателей здоровья при ME/CFS, FM и длительном COVID, кажется, вполне достижима в ближайшие пять лет. Таким образом, митохондрии-зависимые пути могут представлять собой привлекательную терапевтическую мишень для лечения синдрома поствирусной астении.

Источник: https://www.mdpi.com/1422-0067/25/1/574
Переведено и адаптировано командой Доквей.