Синдром Жильбера и стресс: личностные профили пациентов
Мелехин Алексей Игоревич
E-mail: clinmelehin@yandex.ru
Нейротоксическое воздействие непрямого билирубина на мозг известно давно. Оказывается, ген, ответственный за метаболизм билирубина, находится рядом с геном, вызывающим у пациента экстрапирамидные расстройства, которые могут проявляться у некоторых пациентов дрожанием рук. Билирубин является токсичным метаболитом, и поэтому при диагностировании доброкачественной гипербилирубинемии действительно может развиться билирубиновая энцефалопатия. Одним из наиболее распространенных вариантов функциональной гипербилирубинемии является синдром Жильбера.
В настоящее время синдром Жильбера является гетерогенным, относительно распространенным заболеванием, которое приводит к хронической, часто семейной, неконъюгированной гимербилирубинемии. Заболевания вызваны нарушением процессов метаболизма билирубина и его последующего выведения с желчью. Традиционно синдром Жильбера считается аутосомно-рецессивной патологией, а в свете новых исследований нарушение обмена билирубина выявляется и у гетерозиготных носителей гена.
Основным клиническим симптомом является желтуха, которая характеризуется желтым цветом кожи, склер и слизистых оболочек в результате их окрашивания билирубином с повышением его уровня в крови. У некоторых пациентов могут наблюдаться астено-вегетативные расстройства, которые характеризуются повышенной утомляемостью, слабостью и нарушением сна. Эти явления, вызванные нейротоксическим действием, которое билирубин оказывает на головной мозг, связаны с угнетением метаболических процессов и нарушением синтетической функции клеток в ряде структур головного мозга. Они связаны с появлением «билирубиновой» энцефалопатии.
Неконъюгированная гипербилирубинемия возникает периодически, когда пациенты подвергаются воздействию стрессовых факторов, таких как физическая или психологическая нагрузка, длительное голодание и/или неправильное питание. Воздействующие на пациента эмоциональные стимулы (социальная тревога, переезд, расставание с партнером, межличностный стресс, давление или придирчивость со стороны родителей, смерть родителя и др.) связаны с повышением содержания билирубина и его метаболитов. Интересно отметить, что их уровни снижались после введения пациентам, подвергавшимся стрессу, доз алпразолама. С другой стороны, билирубин обладает важными антиоксидантными свойствами. Показана связь между концентрацией билирубина и сердечно-сосудистыми заболеваниями, сахарным диабетом, некоторыми видами онкологии, аутоиммунными заболеваниями и психическими расстройства, такие как депрессия, шизофрения. Высокий уровень билирубина связан с постинсультной депрессией. Уровень билирубина в ночное время у пациентов с сезонной депрессией был ниже, чем у здоровых людей. У пациентов с шизофренией наблюдалась значительно более высокая частота гипербилирубинемии по сравнению с пациентами, страдающими другими психическими расстройствами, а у пациентов с шизофренией с гипербилирубинемией были значительно более высокие показатели по позитивной и общей психиатрической шкалам PANSS, чем у пациентов без гипербилирубинемии. ысокие уровни билирубина были сопоставлены с острыми психотическими состояниями, положительными симптомами и неблагоприятным исходом у пациентов с шизофренией. Шизофрения и шизоаффективные расстройства имеют общие симптомы, но пока нет общепринятых биомаркеров для их различения.
Лежащий в основе патогенез связана с поражением глиальных клеток, приводящим к секреции глутамата и высвобождению провоспалительных цитокинов, которые могут влиять на глиогенез и нейрогенез, с вторичным дефицитом обучения и памяти; в то время как нарушение регуляции метаболизма глутамата согласуется с невропатологией шизофрении. В связи с этим возникают перспективные вопросы: является ли уровень билирубина в сыворотке крови диагностическим показателем, способным провести категориальное различие (диагностическое и нозологическое) между группами пациентов с различными психотическими расстройствами (например, между шизофренией и шизоаффективным расстройством)?
Пациенты с синдромом Жильбера имеют характерный личностный профиль
- По шкале ранних дезадаптивных схем (YSQ S3R): «покорность», «недоверие», «жесткие стандарты», «неразвитая идентичность», «уязвимости»
- По опроснику темперамента и характера Р. Клонингера (TCI) у обследованных нами пациентов с синдромом Жильбера наблюдаются изменения со стороны темпераментных особенностей: высокие показатели сентиментальности и утомляемости (астении). Также характера: более низкие показателями эмпатии и трансперсональной идентификации. Эмпатия описывается как ощущение единства или отождествления с другими людьми и, как утверждается, способствует улучшению общения и состраданию к другим. Трансперсональная идентификация связана с духовным принятием или пониманием отношений, которые невозможно объяснить с помощью аналитических рассуждений или продемонстрировать другим с помощью объективных наблюдений. Высокие баллы по шкале избегание вреда были связаны с депрессией (PHQ-9) и симптомами тревоги (GAD-7), но не было никакой разницы в параметрах избегания вреда (по опроснику TCI), за исключением астении. Хотя нет единого мнения о том, что усталость (астения) является симптомом синдрома Жильбера, более высокая утомляемость может быть ожидаемым результатом для данной группы пациентов. Учитывая значительную низкую корреляцию между уровнем билирубина в сыворотке крови и астений, наше исследование, возможно, выявило новые данные по поводу специфики астении у данных пациентов. Наблюдается зависимость от вознаграждения у данных пациентов, которая отражает поведенческую реакцию, которая стимулирует социальное вознаграждение, и отражает психогенетическую тенденцию, стимулирующую продолжение такого поведения. Значительно более высокие показатели сентиментальности у данных пациентов могут быть связаны с тем, что они придают большее значение социальному согласию и являются восприимчивыми или легко впечатлительными по отношению к другим людям. Сам Р. Клонингер предположил, что нейромедиаторы связаны с поведенческими проявлениями, такими, как например, серотонин связан с избеганием вреда (поведенческое торможение); норадреналин - с зависимостью от вознаграждения (поддержание поведения); дофамин – с поиском новизны (поведенческая активация) и глютамин – с настойчивостью (поведенческое упорство). В этом контексте, как синдром Жильбера может быть связан с измененными показателями глюкуронизации этих метаболитов. Таким образом пациенты с синдромом Жильбера могут иметь некоторые личностные характеристики (профили), отличные от характеристик здоровых людей. Данное исследование является первоначальным исследованием структуры личности пациентов, и полученные результаты следует интерпретировать с осторожностью. Необходимы дальнейшие проспективные исследования для выявления взаимосвязи между, а также роли билирубина как биопсихологического маркера психического благополучия.
Дополнительно
- Gama Marques J, Arantes-Gonçalves F. A Perspective on a Possible Relation Between the Psychopathology of the Schizophrenia/Schizoaffective Spectrum and Unconjugated Bilirubin: A Longitudinal Protocol Study. Front Psychiatry. 2018 Apr 23;9:146. doi: 10.3389/fpsyt.2018.00146. PMID: 29740357; PMCID: PMC5924810.
- Xu H, Wei Y, Zheng L, Zhang H, Luo T, Li H, Ma J, Chen J. Relation Between Unconjugated Bilirubin and Peripheral Biomarkers of Inflammation Derived From Complete Blood Counts in Patients With Acute Stage of Schizophrenia. Front Psychiatry. 2022 Apr 7;13:843985. doi: 10.3389/fpsyt.2022.843985. PMID: 35463529; PMCID: PMC9022903.