Соотношение нейтрофилов и лимфоцитов как прогностический биомаркер гиперпрогрессии опухоли

Рак является одним из самых смертоносных заболеваний, заболеваемость которым стремительно растёт, и остаётся серьёзной проблемой общественного здравоохранения во всём мире. Несмотря на то, что за последние несколько десятилетий для лечения рака применялись различные методы, в том числе хирургическое вмешательство, химиотерапия, лучевая терапия и таргетная терапия, прогноз остаётся неутешительным.

Ингибиторы иммунных контрольных точек (ИКТ) стали новой и эффективной терапевтической стратегией и основой лечения многих видов рака (5, 6). Несмотря на доказанную клиническую эффективность, значительная часть пациентов не реагирует на иммунотерапию. Гиперпрогрессия опухоли (ГПО) — это новая модель парадоксально быстрого прогрессирования опухоли, которая часто приводит к ранней смерти, в основном в первые 2 месяца лечения ИКТ. У некоторых пациентов во время лечения с помощью ИКТ наблюдался чрезвычайно быстрый рост опухоли, значительно превышающий скорость роста до начала лечения, что было определено как гиперпрогрессия опухоли.
В настоящее время не существует подтвержденного биомаркера для оценки риска ГПО у пациентов. У пациентов с ГПО часто наблюдалась как более короткая выживаемость без прогрессирования, так и общая выживаемость, чем у пациентов с естественным прогрессирующим заболеванием, а также потеря права на последующее системное лечение из-за клинического ухудшения.

Целью данного исследования была систематическая оценка прогностической ценности отношения нейтрофилов и лимфоцитов (ОНЛ) при ГПО и определение надёжной переменной, которая поможет врачам в разработке индивидуальных стратегий лечения.

В базах данных PubMed, Embase, Web of Science, Scopus и Кокрейновской библиотеке были найдены исследования, опубликованные до 31 декабря 2023 года. Для оценки качества подходящих исследований использовалась шкала Ньюкасл-Оттава (NOS). Объединённые коэффициенты шансов (ОШ) и 95% доверительные интервалы (ДИ) были рассчитаны с использованием модели случайных эффектов или модели с фиксированными эффектами для оценки связи между ОНЛ и риском ГЛПС.

Всего для мета-анализа было включено 17 исследований с участием 2964 пациентов. Частота ГПО при различных типах опухолей варьировала от 6,3% до 35,6%. В объединенном анализе ОНЛ и ГПО авторы определили, что ОНЛ достоверно связан с риском развития ГПО (OR = 0,65; 95% ДИ: от 0,46 до 0,91; p = 0,01) (I 2 = 52%, p = 0,007). Все включённые в анализ исследования были симметрично распределены по левой и правой сторонам графика «перевёрнутая воронка», что говорит об отсутствии потенциальной систематической ошибки публикации.

Этот систематический обзор и метаанализ показали, что ОНЛ может быть простым, недорогим и доступным методом и биомаркером для прогнозирования возникновения ГПО. ОНЛ можно использовать для раннего выявления гиперплазии предстательной железы и принятия мер по снижению частоты ГПО. Этот результат имеет большое значение для принятия обоснованных клинических решений в онкологической практике, где иммунотерапия стала основой лечения рака. Таким образом, прежде чем назначать пациентам терапию ингибиторами контрольных точек иммунного ответа, необходимо провести комплексное клиническое обследование и оценить ОНЛ, чтобы подобрать безопасный и оптимальный вариант лечения.

Источник изображения: https://www.researchgate.net/figure/Definition-of-hyperprogressive-disease-HPD-TTF-2-months-TRG-2-and-or-TGK-2_fig1_341104773

Перевод и адаптация Пушкина Полина (команда Доквей),
студентка Первого МГМУ им. И.М. Сеченова, Москва, Россия.