Тройная блокада: новый агент приводит к выраженному снижению веса у пациентов с СД 2 типа в исследовании фазы I.

Сначала появились агонисты рецептора GLP-1 для лечения пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2), затем -тирзепатид (Mounjaro), в котором был добавлен второй инкретиновый агонизм к рецептору к глюкозозависимому инсулинотропному полипептиду (GIP). Теперь на клиническую сцену выходит молекула с тройным агонизмом: к рецептору GLP-1, рецептору GIP и рецептору глюкагона.

Эта молекула, LY3437943, продемонстрировала достаточную безопасность и переносимость, а также явный прирост потери веса по сравнению с одобренными препаратами на основе инкретина для людей с СД2 в 12-недельном исследовании с участием 52 пациентов.

Двенадцать человек, которые повышали дозу в течение 12 недель и достигли максимальной проверенной дозы LY3437943, 12 мг один раз в неделю в течение последних 4 недель, показали среднюю потерю веса 8,65 кг. У одиннадцати пациентов, которые достигли максимальной еженедельной дозы 6 мг LY3437943, средняя 12-недельная потеря веса составила 7,52 кг. 

Еще пятнадцать участников получали плацебо, а пятеро получали агонист рецептора GLP-1. Все 72 пациента, участвовавшие в исследовании, также получали метформин на момент включения в исследование и продолжили его принимать в течение всего периода исследования.

Двенадцати-недельное снижение веса, которое произошло на фоне применения самой высокой испытанной дозы тирзепатида (15 мг/неделю) в исследовании SURPASS-2 с участием 1879 пациентов с СД2 потеря веса в среднем составила около 5 кг, в то время как на прием препарата сравнения, семаглутида, в дозе 1 мг в неделю (Ozempic), испытанного в том же исследовании, вызывал среднюю потерю веса около 4 кг.

Другие заметные результаты эффективности LY3437943 после 12 недель лечения включали среднее снижение уровня гликированного гемоглобина по сравнению с исходным уровнем на 1,90%, достигнутое в группе, получавшей 6 мг еженедельно в качестве максимальной дозы в течение 8 недель после 4-недельного вводного периода; снижение систолического артериального давления на 7,99 мм.рт.ст. при максимальной еженедельной дозе 6 мг и на 12,06 мм.рт.ст. при максимальной еженедельной дозе 12 мг; и значимое снижение уровня липидов, включая сокращение примерно на 40% по сравнению с исходным уровнем как триглицеридов, так и холестерина очень низкого уровня ЛПОНП.

Результаты исследования показали приемлемую безопасность и переносимость, соответствующие агонистам рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) и тирзепатиду. Подобно этим агентам, LY3437943 вызывал преимущественно легкие побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как тошнота и диарея. Из 52 пациентов, принимавших участие в исследовании, которые получали тройной агонист, 4 прекратили лечение из-за возникших во время лечения побочных эффектов, в том числе 1 пациент в подгруппе, получившей максимальную дозу.

Единственным вызывающим беспокойство побочным эффектом, было среднее увеличение частоты сердечных сокращений по сравнению с исходным уровнем на 10,26 ударов в минуту в подгруппе, получавшей максимальную дозу, что примерно вдвое превышает увеличение, наблюдаемое при применении тирзепатида и семаглутида в SURPASS-2. Среднее увеличение частоты сердечных сокращений было примерно вдвое меньше, 5,30 ударов в минуту по сравнению с исходным уровнем, в подгруппе, которая получала максимальную недельную дозу 6 мг.

Два исследования фазы 2 LY3437943 находятся в стадии реализации и должны быть завершены до конца 2022 года. Они включают исследование около 300 человек с СД2, которое проводится в 43 центрах США, и второе исследование около 500 человек с избыточным весом или ожирением на 28 площадках в США.

Источник: https://www.medscape.com/viewarticle/981241?src=&icd=ssl_login_success_220925

Перевод адаптирован врачом-терапевтом Красняк И.В.