НЕ РЕКЛАМА! Противовирусные препараты для постконтактной профилактики гриппа

Грипп - это острое респираторное вирусное заболевание, часто характеризующееся внезапным появлением сухого кашля, заложенности носа и боли в горле, с лихорадкой и миалгией, головной болью и слабостью или без них. Эти симптомы могут сопровождаться легочными и внелегочными осложнениями, такими как неврологическая, сердечная и почечная дисфункция. Вирусы гриппа вызывают ежегодные сезонные эпидемии и редкие, непредсказуемые пандемии. Грипп может поражать все возрастные группы, но маленькие дети (в возрасте <2 лет), беременные женщины, пожилые люди (в возрасте ≥65 лет) и лица с хроническими заболеваниями подвергаются более высокому риску тяжелого течения заболевания. Хотя большинство людей выздоравливают от гриппа без медицинской помощи, по оценкам ВОЗ, ежегодно во всем мире происходит 3-5 миллионов случаев тяжелого заболевания и до 650 000 смертей, связанных с гриппом.

Для профилактики гриппа рекомендуется ежегодная вакцинация, особенно тем, кто подвержен более высокому риску тяжелого течения заболевания. Однако эффективность вакцины против гриппа может варьироваться в зависимости от штамма вируса, популяции и года, и в США в период с 2004 по 2022 год составляла от 10% до 60%. Когда вакцина против гриппа недоступна или неэффективна из-за дрейфа антигенов, уклонения от вирусного иммунитета или ослабления иммунитета, доконтактная и постконтактная противовирусная профилактика может быть важна для профилактики гриппа, особенно у лиц с повышенным риском тяжелых осложнений гриппа.

Противовирусная постконтактная профилактика ингибиторами нейраминидазы может снизить частоту гриппа и риск симптоматического течения гриппа, но эффективность других классов противовирусных препаратов остается неясной. В поддержку обновления руководящих принципов ВОЗ по борьбе с гриппом в этом систематическом обзоре и сетевом мета-анализе оценивались противовирусные препараты для постконтактной профилактики гриппа.

Авторы систематически просматривали MEDLINE, Embase, Центральный регистр контролируемых исследований Кокрейна, Сводный индекс литературы по сестринскому делу и смежной медицинской литературе, Global Health, Epistemonikos и ClinicalTrials.gov для рандомизированных контролируемых исследований, опубликованных до 20 сентября 2023 г., в которых оценивались эффективность и безопасность противовирусных препаратов по сравнению с другими противовирусными препаратами или плацебо или стандартным лечением для профилактики гриппа. Был проведен сетевой мета-анализ с использованием модели частотных случайных эффектов и оценена достоверность доказательств с использованием подхода GRADE (оценка рекомендаций, разработка и оценивание). Это исследование зарегистрировано в PROSPERO, CRD42023466450.

Из 11 845 записей, выявленных в результате поиска, 33 испытания шести противовирусных препаратов (занамивир, осельтамивир, ланинамивир, балоксавир, амантадин и римантадин), в которых приняли участие 19 096 человек (средний возраст 6·75-81·15 лет) были включены в этот систематический обзор и сетевой мета-анализ. Большинство исследований были оценены как имеющие низкий риск предвзятости. Не было обнаружено статистически значимых эффектов в подгруппах между различными возрастными группами и статусами вакцинации против гриппа в отношении симптоматического гриппа ( p>0·10).

Для групп населения с низким риском тяжелого течения гриппа эффект занамивира, осельтамивира, ланинамивира, балоксавира и римантадина в снижении симптоматического течения гриппа был ниже порога значимости (оценки ОР для 0·35-0·76 и абсолютное снижение риска с 19 до 51 случая на 1000). Для групп населения с высоким риском тяжелого течения гриппа занамивир, осельтамивир, ланинамивир и балоксавир, вероятно, оказывают важное действие в снижении симптоматичности гриппа (умеренная достоверность) при быстром введении (например, в течение 48 ч) после контакта с сезонным гриппом. Напротив, римантадин, вероятно, оказывает незначительное влияние на симптоматическую инфекцию, вызванную вирусом гриппа А, или вообще не оказывает его (умеренная достоверность), а эффективность амантадина в данном случае остается неясной.

Занамивир, осельтамивир, ланинамивир и балоксавир могут значительно снизить частоту симптоматического зоонозного гриппа у лиц, подвергшихся воздействию новых вирусов гриппа А, ассоциированных с тяжелым заболеванием у инфицированных людей, при введении сразу после контакта (низкая достоверность). При использовании противовирусных препаратов для постконтактной профилактики зоонозного гриппа риск нежелательных явлений аналогичен при использовании противовирусных препаратов для постконтактной профилактики сезонного гриппа.

При анализе 33 исследований с участием 19 096 человек было показано, что, вероятно, осельтамивир, ланинамивир, балоксавир и, возможно, занамивир снижают риск всех видов гриппа (симптоматическая и бессимптомная инфекция; умеренная достоверность)  с оценками ОР от 0 ·46 до 0· 58 и абсолютным снижением риска с 96 до 74 на 1000 человек, а амантадин и римантадин, вероятно, снижают риск заражения вирусом гриппа А.

Занамивир, осельтамивир, ланинамивир и балоксавир, вероятно, мало влияют или вообще не влияют на профилактику бессимптомной вирусной инфекции гриппа или смертности от всех причин (высокая или умеренная достоверность с абсолютным снижением риска от нуля до одного на 1000 пациентов), но могут оказывать важное влияние на госпитализацию и смертность от всех причин у людей, подвергшихся воздействию новых вирусов гриппа А, ассоциированных с тяжелым течением заболевания и высокой смертностью инфицированных людей (очень низкая достоверность). Осельтамивир, вероятно, оказывает незначительное влияние на госпитализацию или вообще не оказывает никакого влияния (умеренная достоверность).

По сравнению с плацебо все противовирусные препараты могут оказывать незначительное влияние на количество и серьезность побочных эффектов или вообще не оказывать их, при этом абсолютный риск увеличивается от нуля до четырех на 1000 человек. Достоверность доказательств была высокой для занамивира, умеренной для осельтамивира и римантадина и низкой для ланинамивира, балоксавира и амантадина.

Таким образом, постконтактная профилактика занамивиром, осельтамивиром, ланинамивиром или балоксавиром, вероятно, снижает риск симптоматического сезонного гриппа у лиц с высоким риском тяжелого течения заболевания после контакта с вирусами сезонного гриппа. Постконтактная профилактика занамивиром, осельтамивиром, ланинамивиром или балоксавиром может снизить риск симптоматического зоонозного гриппа после контакта с новыми вирусами гриппа А, вызывающими тяжелое заболевание у инфицированных людей.

Источник изображения: https://www.preprints.org/manuscript/202208.0008/v1

Перевод и адаптация Пушкина Полина (команда Доквей),
студентка Первого МГМУ им. И.М. Сеченова, Москва, Россия.