НЕ РЕКЛАМА! Аспирин в развитии колоректального рака

Все больше данных показывает, что люди, которые регулярно принимают аспирин, имеют меньший риск развития колоректального рака (КРР) и с меньшей вероятностью умрут, если у них разовьется это заболевание.

Мета-анализ 2020 года, показал, что 325 мг ежедневного приема аспирина — типичная доза в одной таблетке — снижает риск развития колоректального рака на 35%, а широко цитируемое исследование The Lancet 2010 года продемонстрировало, что ежедневный прием низких доз аспирина снизил заболеваемость раком толстой кишки на 24% и смертность от него на 35% за 20 лет.

Доказательства, касающиеся аспирина и КРР, настолько интригуют, что более 70 000 человек в настоящее время участвуют в более чем 2 дюжинах клинических исследований по всему миру, проверяя аспирин в качестве средства вмешательства при КРР.

На что влияет аспирин?

Аспирин ингибирует ферменты циклооксигеназы (ЦОГ), в частности ЦОГ-1 и ЦОГ-2, путь ЦОГ-2 участвует в развитии и прогрессировании КРР. Однако в недавнем исследовании было обнаружено, что аспирин может играть прямую роль в усилении иммунонадзора. В апреле 2024 г в журнале Cancer была опубликована статья, описывающая механизм, который обеспечивает более глубокое понимание связи аспирина и КРР.

В базовом исследовании IMMUNOREACT 1 ученые создали и проанализировали базу данных записей 238 пациентов, перенесших операцию по поводу колоректального рака в Azienda Ospedale Università di Padova в Италии в период с 2015 по 2019 год. На основании этой же базы данных последние результаты исследования IMMUNOREACT 7 были сосредоточены на судьбе 31 пациента (13%), постоянно принимавших аспирин.

Исследователи обнаружили, что регулярное употребление аспирина, по-видимому, не влияет на стадию КРР на момент постановки диагноза, но степень градации опухоли в целом была значительно ниже, особенно у пациентов с мутациями BRAF. Регулярные потребители аспирина также реже имели метастазы в лимфатические узлы, и этот эффект был более выражен у пациентов с проксимальным (правосторонним) раком толстой кишки по сравнению с дистальным (левосторонним). В частности, IMMUNOREACT 7 показал, что аспирин оказывает благоприятное влияние на иммунное микроокружение КРР. Было обнаружено, что аспирин напрямую повышает присутствие антигенов на эпителиальных опухолевых клетках желудочно-кишечного тракта, что может направить иммунный ответ организма на борьбу с раком.

На макроуровне у участников исследования, принимавших аспирин, чаще наблюдался высокий уровень инфильтрирующих опухоль лимфоцитов (TIL). Ранее проведенное исследование показало, что высокие уровни TIL CD8+ и CD3+ являются прогностическим фактором успешной неоадъювантной терапии рака прямой кишки.

Цитотоксические CD8+ Т-клетки играют центральную роль в противораковом иммунном ответе, и в последнем исследовании высокое соотношение CD8+/CD3+ Т-клеток чаще наблюдалось у потребителей аспирина, что предполагает более сильное присутствие убивающих рак клеток CD8+. Экспрессия CD8 бета+, маркера активации клеток CD8+, также была повышена на фоне приема аспирина.

В целом, эти новые данные позволяют предположить, что аспирин помогает активировать иммунную систему, что объясняет его потенциальный химиопрофилактический эффект при КРР.

Статья переведена и адаптирована  Красняк И.В. (команда Доквей)