Гуморальный иммунитет и безопасность вакцин против респираторных вирусов в популяции при системной красной волчанке

Системная красная волчанка (СКВ) – аутоиммунное воспалительное заболевание соединительной ткани, поражающее преимущественно молодых женщин и затрагивающее несколько органов. Системная красная волчанка снижает способность организма противостоять внешним патогенам и изменяет иммунные реакции после вакцинации против респираторных вирусов. Инфекция занимает второе место среди ведущих причин смерти пациентов с СКВ. Целью данного систематического обзора и мета-анализа является оценка уровней иммунного ответа и безопасности у пациентов с СКВ после вакцинации против респираторных вирусов.

Обширные поиски до 1 марта 2024 года проводились в базах данных PubMed, EMBASE и библиотеки Кокрейна  с использованием  предпочтительных пунктов отчетности для систематических обзоров и мета-анализов (PRISMA). Были оценены результаты, включающие частоту сероконверсии (ЧСК), титры антител и IgG, нейтрализующие антитела, антитела к спайковому белку, IgG к рецептор-связывающему домену (RBD), и нежелательные явления.

Из 1386 исследований были включены 16 источников, включающих 25 обсервационных исследований. Всего в исследование были включены 2053 пациента с СКВ и 1813 здоровых людей. Все участники были вакцинированы различными типами вакцин против гриппа и COVID-19.

У пациентов с СКВ после вакцинации против респираторных вирусов были выявлены более низкие титры антител (SMD (стандартизированная разность средних) = -2,84, 95%ДИ: от -3,36 до -1,61), ЧСК (ОШ = 0,42, 95%ДИ: от 0,26 до 0,69) и нейтрализующих антител (ОШ = 0,27, 95% ДИ: от 0,13 до 0,56) по сравнению со здоровой популяцией.

Примечательно, что различия были статистически незначимыми в отношении IgG к RBD (ОШ = 1,75, 95%ДИ: от 0,10 до 29,42), титров IgG (SMD= -2,54, 95%ДИ: от -5,57 до -0,49), антител к спайковому белку (ОШ = 0,35, 95%ДИ: от 0,08 до 1,53) и к таким побочным эффектам как боль в месте инъекции (ОШ = 1,03, 95%ДИ: 0,52 до 2,06), утомляемость (ОШ = 1,23, 95%ДИ: 0,74-2,03), лихорадка (ОШ = 1,02, 95%ДИ: 0,64-1,63), местные реакции (ОШ = 0,69, 95%ДИ: 0,37-1,30), системные реакции (ОШ = 1,00, 95%ДИ: 0,59-1,69), аллергические реакции (ОШ = 5,11, 95% ДИ: 0,24-107,10), побочные явления, связанные с вакцинацией, о которых сообщили сами испытуемые (ОШ = 1,61, 95% ДИ: 0,56-4,63) и вспышки заболевания после вакцинации (ОШ = 1,00, 95%ДИ: 0,14 - 7,28).

В то же время был проведен подгрупповой анализ ЧСК после вакцинации против респираторных вирусов по расовому признаку, включая белое, чернокожее, испанское, азиатское и другое население. ЧСК  после вакцинации у испытуемых с СКВ существенно не отличались от ЧСК у здорового населения.

При подгрупповом анализе ЧСК участников в зависимости от типа вакцин против респираторных вирусов. ЧСК в группе СКВ был ниже, чем в здоровой группе при использовании вакцины H1N1 (ОШ = 0,42, 95%ДИ: 0,22–0,79), вакцины Гонконг (ОШ = 0,29, 95%ДИ: 0,09–0,94) и вакцины SARS-CoV-2 (ОШ = 0,22, 95% ДИ: 0,09–0,52). Существенных различий между группой СКВ и здоровым населением не было при использовании вакцин H3N2 (OШ = 0,38, 95%ДИ: 0,07–1,90), против гриппа B/ Malaysia/2506/2004 (OШ = 0,61, 95%ДИ: 0,23–1,62),  Comirnaty и CoronaVac (ОШ = 0,11, 95%ДИ: 0,01–2,02). Сероконверсия после вакцинации против гриппа наблюдалась в 10 исследованиях (OШ = 0,43, 95%ДИ: 0,26–0,71), а повторная вакцинация против COVID-19 - в 2 исследованиях (OR = 0,20, 95% ДИ: 0,09–0,47), при этом у пациентов с СКВ ЧСК была ниже, чем у здоровой популяции.

Кроме того, был проведен подгрупповой анализ влияния количества вакцин против респираторных вирусов на уровни ЧСК. В 9 исследованиях сообщалось об одной дозировке (ОШ = 0,40, 95%ДИ: 0,24–0,68), а в 2 исследованиях были получены две дозы (ОШ = 0,20, 95% ДИ: 0,09–0,47) вакцин, при этом в группе СКВ ЧСК было значительно ниже со статистической значимостью, чем у здоровой популяции.

При подгрупповом анализе ЧСК у людей, переболевших COVID-19 до вакцинации против респираторного вируса, не было выявлено достоверной разницы между пациентами с СКВ и здоровой популяцией (OR = 0,84, 95%ДИ: 0,46–1,52).

Был проведен подгрупповой анализ влияния лекарственных препаратов и их доз при СКВ после вакцинации против респираторных вирусов с ЧСК в качестве результата. Достоверных различий между пациентами с СКВ и здоровой популяцией не было.

Несмотря на снижение иммунного ответа и защиты организма у пациентов с СКВ после перенесенной коронавирусной инфекции 2019 года (COVID-19) и вакцинации против гриппа по сравнению со здоровой популяцией, ЧСК, титры антител и уровни нейтрализующих антител у пациентов с СКВ после вакцинации против гриппа и COVID-19 продемонстрировали улучшение, хотя и оставались ниже уровней, наблюдаемых в контрольной группе. Поэтому пациентам с СКВ рекомендуется получать вакцины против COVID-19 и вируса гриппа для усиления их резистентности.

Перевод и адаптация Пушкина Полина (команда Доквей),
студентка Первого МГМУ им. И.М. Сеченова, Москва, Россия.