НЕ РЕКЛАМА! Зилебезиран: особенности применения при гипертонии

Ангиотензиноген является единственным предшественником пептидов ангиотензина и играет ключевую роль в патогенезе гипертензии. Зилебезиран, исследуемый терапевтический агент с пролонгированной продолжительностью действия, ингибирующий РНК-интерференцию, ингибирует синтез ангиотензиногена в печени.

В этом исследовании 1-й фазы пациенты с гипертонией были рандомизированы в соотношении 2:1 для получения либо однократной возрастающей подкожной дозы зилебезирана (10, 25, 50, 100, 200, 400 или 800 мг), либо плацебо, и наблюдались в течение 24 недель (Часть А).

В части B исследования оценивалось влияние дозы зилебезирана в дозе 800 мг на артериальное давление в условиях диеты с низким или высоким содержанием соли, а в части E — влияние этой дозы при одновременном применении с ирбесартаном.

Конечные точки исследования включали безопасность, фармакокинетические и фармакодинамические характеристики, а также изменение систолического и диастолического артериального давления по сравнению с исходным уровнем, измеренное с помощью 24-часового амбулаторного мониторинга артериального давления.

Из 107 пациентов, включенных в исследование, у 5 наблюдались легкие преходящие реакции в месте инъекции. Не было сообщений о гипотензии, гиперкалиемии или ухудшении функции почек, повлекших за собой медицинское вмешательство.

В части А у пациентов, получавших зилебезиран, наблюдалось снижение уровня ангиотензиногена в сыворотке, которое коррелировало с введенной дозой. Разовые дозы зилебезирана (≥200 мг) были связаны со снижением систолического артериального давления (>10 мм рт. ст.) и диастолического артериального давления (>5 мм рт. ст.) к 8-й неделе; эти изменения были постоянными на протяжении всего суточного цикла и сохранялись в течение 24 недель.

Результаты частей B и E соответствовали ослаблению влияния на артериальное давление при диете с высоким содержанием соли и усилению эффекта при одновременном применении с ирбесартаном соответственно.

Дозозависимое снижение уровня ангиотензиногена в сыворотке крови и суточного артериального давления сохранялось в течение 24 недель после однократного подкожного введения зилебезирана в дозе 200 мг или более; наблюдались легкие реакции в месте инъекции.

(При финансовой поддержке Alnylam Pharmaceuticals; номер ClinicalTrials.gov, NCT03934307; номер EudraCT, 2019-000129-39.).

Источник: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37467498/

Материал подготовлен командой Доквей.