Ошеломляющее снижение веса на фоне приема нового препарата

Ретатрутид (Eli Lilly) – это препарат, сочетающий в одной молекуле агонизм к трем ключевым гормонам, влияющим на питание и обмен веществ. В фазе 2 исследования 600 человек с избыточным весом, ожирением, сахарным диабетом 2 типа (СД2) или без него применение ретатрутида было связано с безопасным снижением веса.

• Среди 338 рандомизированных людей с избыточной массой тела или ожирением без СД 2 типа 48-недельное лечение ретатрутидом в дозе 12 мг, вводимой еженедельно подкожно (самая высокая протестированная доза), привело к снижению массы тела в среднем на 24% от исходного уровня.
• Среди 281 рандомизированного пациента с избыточным весом или ожирением и с СД 2 типа та же доза ретатрутида привела к снижению веса почти на 17% по сравнению с исходным уровнем через 36 недель лечения.

Предварительно заданный анализ подгрупп пациентов с ожирением показал, что при использовании ретатрутида 8 мг и 12 мг еженедельно в течение 24 недель привело к полному исчезновению избыточного жира в печени (стеатоз печени) примерно у 80% людей, эта цифра увеличилась примерно до 90% людей, принимавших эти дозы препарата в течение 48 недель. Ни один моноагонист рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) [такой как семаглутид или лираглутид] не обеспечивает элиминацию жира из печени более чем на 50%.

Отдельное рандомизированное исследование людей с СД 2 типа показало, что в дополнение к значительной потери веса при использовании самой высокой дозы ретатрутида, препарат также вызывал среднее снижение гликированного гемоглобина по сравнению с исходным уровнем примерно на 2 процентных пункта. Это было сопоставимо по эффективности с максимальными дозами самого мощного моноагониста ГПП-1 семаглутида (Ozempic, Novo Nordisk), а также тирзепатида (Mounjaro, Eli Lilly), двойного агониста ГПП-1 и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида.

В исследовании люди с индексом массы тела (ИМТ) 27-50 кг/м² без СД2 были рандомизированы на получение плацебо или любой из четырех целевых доз ретатрутида с использованием определенных протоколов повышения дозы. Участникам было в среднем 48 лет, 52% были мужчинами. Средний ИМТ на момент начала исследования составил 37 кг/м².

Уровни потери веса через 24 и 48 недель лечения ретатрутидом следовали четкой зависимости от дозы. Потеря веса в среднем составила около 2% у 70 человек из контрольной группы, получавших плацебо.
Каждый человек, который перешел на еженедельную дозу ретатрутида 8 мг или 12 мг, потерял не менее 5 % массы тела через 48 недель. Из тех пациентов, кто принимал дозу 12 мг, 83 % потеряли не менее 15 % массы тела, 63 % на дозе 12 мг - не менее 20%, а 26% из пациентов на максимальной дозе - не менее 30% своего исходного веса.

Самая высокая доза также была связана с относительным снижением уровня триглицеридов в среднем на 40% по сравнению с исходным уровнем и относительным снижением уровня холестерина липопротеинов низкой плотности в среднем на 22%.

Частота серьезных нежелательных явлений при приеме ретатрутида была низкой, аналогичной частоте у тех, кто получал плацебо, и не зависела от дозы. Наиболее частыми нежелательными явлениями были желудочно-кишечные расстройства; они были от легкой до умеренной степени тяжести и обычно возникали при повышении дозы. В целом, побочные эффекты были сравнимы с теми, которые наблюдаются при использовании агониста GLP-1 или двойного агониста тирзепатида.
Результаты были опубликованы онлайн в Медицинском журнале Новой Англии.

Аналогичная картина безопасности наблюдалась в исследовании людей с СД 2 типа, в котором были рандомизированы пациенты со средним гликированным гемоглобином (A1c) 8,3% и средним ИМТ 35,0 кг/м². Через 36 недель лечения ретатрутидом 12 мг еженедельно отмечалась нормализация гликированного гемоглобина (A1c < 5,7% у 27% людей и A1c ≤ 6,5% у 77%).

Дополнительные данные о мобилизации жира в печени у людей без СД2, включенных в исследование ожирения, примечательны тем, что ни один из препаратов в настоящее время не имеет маркировки FDA, свидетельствующей об уменьшении избыточного жира в печени. Ученые измеряли жир в печени в начале исследования, а затем во время лечения с помощью МРТ.

«Учитывая тот уровень выведения жира из печени, который мы наблюдаем при приеме ретатрутида, весьма вероятно, что мы также увидим улучшения в отношении фиброза печени у пациентов, получавших ретатрутид», — сообщили ученые.

Следующим шагом для ретатрутида является тестирование в рамках основных исследований, включая исследование TRIUMPH-3, в котором планируется задействовать около 1800 человек с тяжелым ожирением и сердечно-сосудистыми заболеваниями; результаты ожидаются к концу 2025 года.

Источник: https://www.medscape.com/viewarticle/993714#vp_3

Статья переведена и адаптирована Красняк И.В. (Доквей).