Терапия радиоактивным йодом-131 и риск развития ОНССС и смертности от всех причин

Гипертиреоз и сахарный диабет 2 типа (СД2) являются распространенными состояниями с потенциальными неблагоприятными клиническими исходами. Распространенность гипертиреоза, по оценкам, составляет примерно от 0,2% до 2,5% у взрослых во всем мире, при этом 2% наблюдается у женщин и 0,5% у мужчин. Несмотря на отсутствие консенсуса относительно распространенности сосуществования этих двух заболеваний (от 9,9 до 48%5), лица с гипертиреозом, несомненно, подвергаются большему риску СД2 и наоборот и более восприимчивы к нарушению метаболической регуляции и неблагоприятному прогнозу в клинической практике.

Гормоны щитовидной железы играют плейотропную роль, контролируя гены, ответственные за липогенез, липолиз, дифференцировку и термогенез в бурой жировой ткани. Избыточная продукция циркулирующих гормонов щитовидной железы повышает β-адренергическую активность и непосредственно активирует рецепторы гормонов щитовидной железы на мембране клеток миокарда, синоатриальном узле и эндотелиальных тканях коронарной артерии и ответвления между артерией и веной, а патофизиологические эффекты включают повышенную сократительную способность сердца и снижение системного сосудистого сопротивления, что приводит к увеличению сердечного выброса и расширению сердца, ишемии миокарда, фибрилляции предсердий (ФП) и правожелудочковой недостаточности. Повышение уровня глюкозы вследствие эффектов гормонов щитовидной железы у пациентов с гипертиреозом является результатом нарушения инсулиносекреторной способности В-клеток поджелудочной железы, что ускоряет начало СД2 и прогрессирование соответствующих осложнений по мере истощения запасов инсулина. Появляется все больше доказательств взаимосвязи между гипертиреозом и неблагоприятными сердечно-сосудистыми исходами, такими как ФП, острый инфаркт миокарда, инсульт и смертность от всех причин.

Антитиреоидные препараты (АТП), радиоактивный йод-131 (РАЙ), минимально инвазивная операция или почти тотальная тиреоидэктомия - все это варианты лечения гипертиреоза из-за их специфических показаний, эффективности и безопасности. Несмотря на отсутствие четких и убедительных доказательств, АТП, по-видимому, являются предпочтительным терапевтическим подходом в повседневной клинической практике во всем мире.

Выбор терапевтической стратегии при гипертиреозе, осложненном СД2, остается в значительной степени спорным в рутинной клинической практике. Связь между РАЙ и неблагоприятными клиническими исходами у пациентов с СД2 в сочетании с гипертиреозом изучена недостаточно хорошо. Целью данного исследования было оценить эффективность антитиреоидных препаратов (АТП) и терапии радиоактивным йодом-131 (РАЙ) в снижении риска основных нежелательных сердечно-сосудистых событий (ОНССС) и смертности от всех причин у пациентов с гипертиреозом, осложненным сахарным диабетом 2 типа (СД2).

В период с января 2013 года по декабрь 2021 года в анализ были включены 540 субъектов. Все участники наблюдались в течение 9 лет, медиана составила 54 месяца (2451 человеко-год). Испытуемые были разделены на две группы: группу АТП (n = 414) и группу РАЙ (n = 126). Согласно уровням свободного трийодтиронина (СТ3), пациенты, получавшие РАЙ, были дополнительно сгруппированы следующим образом: низкий уровень (≤ 4,70 пмоль / л, n = 42), умеренный уровень (4,70-12,98 пмоль / л, n = 42) и высокий уровень (≥ 12,98 пмоль / л, n = 42).

Многофакторный регрессионный анализ Кокса показал, что РАЙ был связан со снижением риска ОНССС на 38,5% (Р = 0,016) и снижением риска смертности от всех причин на 77,1% (Р = 0,046). Так, была выявлена эффективность лечения РАЙ у пациентов с гипертиреозом в сочетании с СД2.

Стратифицированный анализ показал, что РАЙ оказывал защитное действие в отношении ОНССС у пациентов в возрасте ≥ 60 лет (ОШ = 0,445, 95% ДИ = 0,272–0,730, Р = 0,001, Р взаимодействия = 0,031), у пациентов с длительностью сахарного диабета ≥ 6 лет (ОШ = 0,493, 95% ДИ = 0,283–0,861, Р = 0,013, Р взаимодействия = 0,002) и у пациентов с гипертиреозом, включая уровни СТ3 (P взаимодействия = 0,006) и продолжительность гипертиреоза (P взаимодействия = 0,005). Таким образом, профили конкретных показаний, эффективность и безопасность назначения РАЙ все еще нуждаются в изучении.

За период наблюдения 163 из 540 участников перенесли ОНССС (30,19%), из которых 25 (15,34%) умерли. Анализ кривой выживаемости Каплана-Мейера показали, что по сравнению с группой АТП, в группе РАЙ была более низкая совокупная заболеваемость ОНССС и смертность от всех причин (логарифмический ранг, все Р < 0,05). Более того, у пациентов, получавших РАЙ, одна и та же доза йода по-разному влияла на конечные точки при разных исходных уровнях СТ3; чем выше исходный уровень СТ3, тем выше способность к потреблению йода и ниже кумулятивная частота ОНССС (логарифмический ранг, P = 0,021).

Кривая ROC предполагает оптимальное пороговое значение СТ3, равное 5,4 пмоль/мл для ОНССС (P <0,001), с площадью под кривой (AUC) 0,7, чувствительностью 71,0% и специфичностью 65,3%. Это подтверждает, что своевременная терапия РАЙ необходима пациентам с гипертиреозом в сочетании с СД2.

Настоящее исследование продемонстрировало, что терапия радиоактивным йодом-131 снизила риск ОНССС и смертности от всех причин у пожилых пациентов с гипертиреозом в сочетании с сахарным диабетом 2 типа. Таким образом, в обычной клинической практике важно своевременное начало лечения гипертиреоза при СД2.

Источник изображения: https://knowleswellness.com/blog/hypothyroidism-and-diabetes-relations/

Перевод и адаптация Пушкина Полина (команда Доквей),
студентка Первого МГМУ им. И.М. Сеченова, Москва, Россия.