НЕ РЕКЛАМА! Новый препарат для лечения неконтролируемой артериальной гипертензии

В рандомизированном контролируемом исследовании 2 фазы лечение селективным ингибитором альдостеронсинтазы лорундростатом (Mineralys Therapeutics) 1 раз в день безопасно и значимо снижало артериальное давление у взрослых с неконтролируемой артериальной гипертензией (АГ).

Через восемь недель после добавления лорундростата (50 мг или 100 мг один раз в день) или плацебо к базовой терапии препарат снижал офисное систолическое АД значительно больше, чем плацебо (-9,6 мм. рт. ст. при дозе 50 мг; -7,8 мм. рт. ст. при дозе 100 мг), причем наибольшие эффекты наблюдаются у взрослых с ожирением.

Результаты исследования Target-HTN были опубликованы онлайн 10 сентября в Журнале Американской медицинской ассоциации, что совпало с презентацией на научной сессии Американской кардиологической ассоциации (AHA) 2023 по АГ.
Избыточное производство альдостерона способствует неконтролируемой АГ у пациентов с ожирением и другими сопутствующими заболеваниями, такими как обструктивное апноэ сна и метаболический синдром.

Ингибиторы альдостеронсинтазы — новый класс препаратов, уменьшающих выработку альдостерона и снижающих АД. Лорундростат — один из двух таких препаратов, находящихся на продвинутой стадии клинической разработки. Другой — баксдростат (CinCor Pharma/AstraZeneca).

В рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании Target-HTN с подбором доз приняли участие 200 взрослых (средний возраст 66 лет; 60% женщины) с неконтролируемой АГ. Участники принимали два или более антигипертензивных препарата; 42% - использовали три или более антигипертензивных препарата, 48% были с ожирением и 40% страдали сахарным диабетом.

Исследуемая популяция была разделена на две группы: первоначальная группа из 163 взрослых с подавленной активностью ренина плазмы (АРП) на исходном уровне (АРП ≤ 1,0 нг/мл/ч) и повышенным уровнем альдостерона в плазме (≥ 1,0 нг/дл) и вторая группа из 37 взрослых с АРП > 1,0 нг/мл/ч. Участникам случайным образом были назначены плацебо или одна из пяти доз лорундростата (12,5 мг, 50 мг или 100 мг один раз в день или 12,5 мг или 25 мг два раза в день). Во второй группе участников случайным образом (1:6) распределили на плацебо или лорундростат в дозе 100 мг один раз в день. Первичной конечной точкой было изменение автоматического офисного систолического АД по сравнению с исходным уровнем к 8-й неделе.

Среди участников с подавленным АРП после 8 недель лечения наблюдались изменения офисного систолического АД на -14,1, -13,2 и -6,9 мм. рт. ст. при использовании лорундростата в дозе 100 мг, 50 мг и 12,5 мг один раз в день соответственно по сравнению с изменением на -4,1 мм.рт.ст. на фоне плацебо. Снижение систолического АД у лиц, получавших лорундростат 2 раза в день в дозах 25 мг и 12,5 мг, составило -10,1 и -13,8 мм. рт. ст. соответственно.

Среди участников без подавления АРП лорундростат в дозе 100 мг один раз в день снижал систолическое АД на 11,4 мм. рт. ст. аналогично снижению артериального давления у лиц с подавленным АРП, получавших ту же дозу. Анализ заранее определенной подгруппы показал, что участники с ожирением продемонстрировали большее снижение АД в ответ на лорундростат.

Случаев недостаточности кортизола не наблюдалось. У шести участников отмечалось повышение уровня калия в сыворотке выше 6,0 ммоль/л, которое корректировалось снижением дозы или отменой препарата.

В настоящее время проводится исследование фазы 2 с участием 300 взрослых с неконтролируемой АГ. В исследовании будут оцениваться эффекты лорундростата, принимаемого на фоне стандартизированного режима лечения антигипертензивными препаратами. Более масштабное исследование третьей фазы начнется до конца года.

Источник: https://www.medscape.com/viewarticle/996316#vp_2

Статья переведена и адаптирована Красняк И.В. (команда Доквей).