Функциональное излечение от вирусного гепатита В: прекращение приема нуклеиновых кислот(НУК), добавление интерферона или разработка новых препаратов?
Грейс Л.Х. Вонг, Эд Гейн, Анна С.Ф. Лок
Функциональное излечение гепатита В определяется как устойчивый необнаруживаемый уровень циркулирующего гепатита В (HBsAg) и ДНК вируса гепатита В после последнего курса лечения.
Препятствия для лечения ВГВ включают резервуары для репликации ВГВ и выработки антигена (ковалентно замкнутая кольцевая ДНК [ккДНК] и интегрированная ДНК ВГВ), высокую вирусную нагрузку (ДНК ВГВ и HBsAg), а также нарушение врожденного и адаптивного иммунного ответа хозяина против ВГВ.
Современные методы лечения ВГВ, пегилированный интерферон-альфа (ПЕГ-ИФНальфа) в течение 1 года и долгосрочные аналоги нуклеос(т)идов (НУК) редко излечивают ВГВ. Прекращение терапии НУК может привести к функциональному излечению у некоторых кавказских пациентов, но редко у азиатских пациентов. Переход с НУК на ИФН после подавления ДНК HBV увеличивает вероятность клиренса HBsAg, в основном у пациентов с низким уровнем HBsAg.
Новые противовирусные стратегии, подавляющие проникновение вируса, трансляцию и секрецию HBsAg, модуляцию сборки капсида или направленные на транскрипцию/деградацию ccDNA (ковалентно замкнутая кольцевая ДНК), показали многообещающие результаты в клинических испытаниях.
В настоящее время изучаются новые иммуномодулирующие подходы, включая ингибиторы контрольных точек, метаболическую модуляцию Т-клеток, терапевтические вакцины, адаптивный перенос генетически модифицированных Т-клеток и стимуляцию врожденного и В-клеточного иммунного ответа. Эти новые подходы могут быть в дальнейшем объединены с НУК или ПЕГ-ИФНα в персонализированных стратегиях в соответствии с вирусологическими характеристиками и характеристиками заболевания, чтобы максимизировать шансы на излечение от ВГВ.
Разработка терапевтической терапии ВГВ должна сопровождаться разработкой стандартизированных и валидированных вирусологических и иммунологических тестов для подтверждения воздействия на цель и оценки ответа. Помимо эффективности, лечебная терапия должна быть безопасной и доступной, чтобы достичь цели глобальной ликвидации гепатита В.
Ключевые слова: Противовирусное лечение; противовирусная терапия; иммуномодуляция; кцДНК; энтекавир; клиренс поверхностного антигена гепатита В; аналог нуклеос(т)ида; тенофовир.
Авторское право © 2021 Европейская ассоциация по изучению печени. Опубликовано издательством Elsevier B.V. Все права защищены.
Заявление о конфликте интересов
Конфликт интересов Грейс Вонг работала членом консультативного комитета для компаний Gilead Sciences и Janssen, выступала с докладами для компаний Abbott, Abbvie, Bristol-Myers Squibb, Echosens, Furui, Gilead Sciences, Janssen и Roche и получила грант на исследования от Gilead Sciences. Эд Гейн работал в качестве члена консультативного комитета и/или докладчика для компаний AbbVie, Abbott Diagnostics, Aligos, Arbutus, Arrowhead, Assembly, Avalia, Clear B Therapeutics, Dicerna, Enanta, Gilead Sciences, GlaxoSmithKline, Janssen, Merck, Roche и Vir Bio. Анна Лок являлась членом консультативного комитета/консультантом компаний Arbutus, ClearB, Enanta, Enochian, GNI, Janssen, TARGET и Viravaxx, а также получала гранты на исследования от компаний Gilead и TARGET. Более подробную информацию см. в прилагаемых формах раскрытия информации ICMJE.
Перевод и адаптация Лелюк Анна, Санкт-Петербургский государственный университет, медицинский факультет, Санкт-Петербург.