НЕ РЕКЛАМА. Новые классы препаратов в лечении пациентов с ХБП

Агенты из трех новых классов лекарств показали многообещающую эффективность и безопасность у пациентов с хронической болезнью почек (ХБП) различной степени тяжести.

1. Восемь недель лечения рункацигуатом (Bayer), активатором растворимой гуанилатциклазы, привели к снижению альбуминурии более чем на 40% как по сравнению с исходным уровнем, так и с плацебо у людей с сахарным диабетом 2 типа (СД 2), независимо от применения ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2 (SGLT 2).
2. Во втором исследовании 248 человек с ХБП и СД 2 были рандомизированы для лечения котадутидом (АстраЗенека), двойным агонистом рецепторов глюкагона и глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), в течение 26 недель. Котадутид безопасно приводил к среднему снижению UACR на 45-51% по сравнению с плацебо.
3. В третьем исследовании был протестирован новый антитромботический агент осоцимаб (Bayer), который является антителом к фактору XIa внутреннего пути коагуляции. У 704 рандомизированных пациентов с терминальной стадией заболевания почек, находящихся на гемодиализе, ежемесячная инъекция осоцимаба в течение 12 месяцев снижала риск образования тромбов на 29-34%.

В исследовании CONCORD фазы 2 было рандомизировано 170 взрослых в возрасте не менее 45 лет с расчетной скоростью клубочковой фильтрации (рСКФ) 25-60 мл/мин/1,73 м², UACR 30-3000 мг/г, установленным атеросклеротическим сердечно-сосудистым заболеванием или сердечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести, а также СД 2 или артериальной гипертензией, для приема рункацигуата или плацебо. Пациенты, получавшие рункацигуат, четыре раза в неделю повышали дозу до максимальной суточной 120 мг, после чего следовала 4-недельная поддерживающая фаза. Первичной конечной точкой было изменение UACR по сравнению с исходным уровнем в утренней моче через 3, 4 и 8 недель лечения. Почти все пациенты получали стабильную, максимально переносимую дозу ингибитора АПФ или блокатора рецепторов ангиотензина (БРА). Среди 63 пациентов с СД 2, не получавших ингибитор SGLT2, у 44 пациентов, получавших рункацигуат, наблюдалось среднее снижение UACR по сравнению с исходным уровнем на 41% через 3, 4 и 8 недель лечения по сравнению с увеличением на 7% среди 19 пациентов на плацебо. Рункацигуат сократил UACR более чем на 40% по сравнению с исходным уровнем.

Лечение рункацигуатом также показало умеренное снижение систолического артериального давления в среднем на 3 мм рт. ст. по сравнению с исходным уровнем; небольшим повышением средней частоты сердечных сокращений (3 уд/мин против 0,5 уд/мин); небольшим снижением средней рСКФ (-2 мл/мин/1,73 м² по сравнению с 2 мл/мин/1,73 м²) и умеренным снижением гликированного гемоглобина (-0,3 процентных пункта по сравнению с отсутствием изменений).

Котадутид идет по пути, проложенному тирзепатидом (Mounjaro), первой одобренной FDA одиночной молекулой, которая действует как двойной агонист рецептора двух разных гормонов, стимулируемых питательными веществами. Подобно тирзепатиду, котадутид оказывает агонистическое действие на рецептор ГПП-1, но в отличие от тирзепатида рецептор второго гормона является агонистом рецептора глюкагона. Поскольку период полувыведения котадутида составляет 12 часов, его вводят в виде ежедневных инъекций.

В исследование были рандомизированы 248 взрослых с СД 2 и ХБП с рСКФ 20–90 мл/мин/1,73 м² и UACR > 50 мг/г. Все пациенты принимали ингибитор АПФ или БРА, и более 40% - ингибитор SGLT2. Пациенты получали любую из трех ежедневных доз котадутида или агониста ГПП-1 семаглутида (Оземпик) 1 мг в неделю или плацебо. Лечение продолжалось в течение 26 недель, но первичной конечной точкой было изменение UACR по сравнению с исходным уровнем через 14 недель. Котадутид снижал UACR через 14 недель дозозависимым образом, в диапазоне от 25% при суточной дозе 100 мкг до 50% при суточной дозе 600 мкг. Среднее снижение UACR составило около 10% по сравнению с исходным уровнем на фоне плацебо. Две самые высокие дозы котадутида поддерживали эти уровни снижения UACR до 26 недель лечения. Терапия котадутидом не оказало заметного влияния на рСКФ.

Нежелательные явления, приведшие к прекращению лечения, возникли у 4% пациентов, получавших каждую из двух самых низких доз котадутида и у 21% пациентов на фоне самой высокой дозы. Большинство побочных эффектов котадутида наблюдалось со стороны желудочно-кишечного тракта, наиболее часто встречались тошнота и рвота. Показатели заболеваемости среди пациентов, получавших самую высокую дозу котадутида, были аналогичны показателям у пациентов, получавших 1 мг семаглутида еженедельно.

В исследовании CONVERT фазы 2b 704 стабильных взрослых пациента, находящихся на гемодиализе, были рандомизированы на получение низкой нагрузочной и поддерживающей дозы осоцимаба, двукратно более высокой дозы или плацебо в течение как минимум 6 месяцев. Примерно 85% пациентов продолжали лечение в течение полных 12 месяцев. Средний возраст участников составил 61 год, средняя продолжительность диализа - 4 года, и около 38% рандомизированных пациентов также имели СД 2. В целом, 96% пациентов с целью антикоагулянтной терапии получали гепарин, а 40% также получали низкие дозы аспирина.

Первичным показателем безопасности была частота больших или клинически значимых эпизодов небольших кровотечений, которые произошли у 6,9% пациентов, получавших низкие дозы, у 4,9% на фоне более высоких доз осоцимаба и у 7,8% контрольной группы. Частота серьезных нежелательных явлений, возникших на фоне лечения, была сходной во всех трех группах лечения.

Исследователи оценивали эффективность по частоте частичного или полного свертывания крови, которое было снижено на 29% среди пациентов в группе с низкой дозой по сравнению с плацебо и на 34% среди пациентов в группе с высокой дозы по сравнению с плацебо, причем оба различия были значительными. Эти результаты эффективности «согласуются с тем, что осоцимаб обеспечивает антитромботические эффекты, превосходящие гепарин».

Источник: https://www.medscape.com/viewarticle/994421#vp_3

Статья переведена и адаптирована Красняк И.В. (команда Доквей).