Когда симптомы со стороны ЖКТ сигнализируют о болезни Паркинсона?

Энтеральная нервная система (ЭНС), которую считают нашим вторым мозгом, является частью вегетативной нервной системы, контролирующей пищеварительную систему. Она располагается по всей длине пищеварительного тракта и состоит из более чем 100 миллионов нейронов. ЭНС играет центральную роль в регуляции моторики желудочно-кишечного тракта, всасывании питательных веществ и контроле кишечного барьера, защищающего организм от внешних патогенов.

Ученые предполагают, что пищеварительный тракт может быть отправной точкой болезни Паркинсона. Тот факт, что почти все пациенты с болезнью Паркинсона испытывают проблемы с пищеварением и имеют невропатологические поражения внутренней и внешней иннервации желудочно-кишечного тракта, позволяет предположить, что болезнь Паркинсона также имеет желудочно-кишечный компонент.

Помимо восходящего пути, данные исследований подтверждают нисходящую этиологию, при которой желудочно-кишечные симптомы присутствуют на ранних стадиях, когда неврологические признаки еще не обнаружены. Эти желудочно-кишечные симптомы представляют собой факторы риска. Также была описана связь между желудочно-кишечными симптомами в анамнезе и болезнью Альцгеймера/цереброваскулярными заболеваниями (ССЗ), что оправдывает исследования в более широком масштабе.

Авторы провели комбинированное исследование «случай-контроль» и когортное исследование с использованием TriNetX, национальной сети медицинских записей, базирующейся в США. В ходе анализа «случай-контроль» они выявили 24 624 пациента с идиопатической болезнью Паркинсона и сравнили их с контрольной группой без неврологических заболеваний. Также ученые выявили субъектов с болезнью Альцгеймера и сердечно-сосудистыми заболеваниями с целью изучения желудочно-кишечных симптомов. Далее 18 когорт с каждым воздействием (различные желудочно-кишечные симптомы, аппендэктомия, ваготомия) сравнивались с отрицательным контролем (ОК) на предмет развития болезни Паркинсона, болезни Альцгеймера или сердечно-сосудистых заболеваний через 5 лет.

Гастропарез, дисфагия и синдром раздраженного кишечника (СРК) без диареи или запора имели специфическую связь с болезнью Паркинсона (по сравнению с ОК, болезнью Альцгеймера и сердечно-сосудистыми заболеваниями) в обеих группах контроля (отношение шансов [ОШ] все P < 0,0001) и когортном анализе (относительный риск [ОР] для всех P < 0,05). В то время как функциональная диспепсия, СРК с диареей, недержание кала не были специфичны для болезни Паркинсона; СРК с запором и кишечной псевдообструкцией показал специфичность к болезни Паркинсона в группе «случай-контроль» (ОШ, 4,11) и когортном анализе (ОР, 1,84). Аппендэктомия снижала риск болезни Паркинсона в когортном исследовании (ОР 0,48). Ни воспалительное заболевание кишечника, ни ваготомия не были связаны с болезнью Паркинсона.

В этом обширном исследовании была предпринята попытка изучить ось «кишечник-мозг» путем поиска связей между неврологическими диагнозами, предшествующими желудочно-кишечными симптомами и последующим развитием болезни Паркинсона. После корректировки с учетом множественных сравнений и признания первоначального риска у пациентов с болезнью Альцгеймера и ССЗ только дисфагия, гастропарез, синдром раздраженного кишечника без диареи и изолированный запор были значимо и специфично связаны с болезнью Паркинсона.

В многочисленных обзорах литературы отмечается, что поражение ЭНС является причиной желудочно-кишечных расстройств, наблюдаемых у пациентов с болезнью Паркинсона. Тесты на аутопсии и биопсии желудочно-кишечного тракта показали, что кластеры альфа-синуклеина, которые морфологически сходны с тельцами Леви в ЦНС, обнаруживаются в блуждающем нерве и в ЭНС у большинства пациентов с болезнью Паркинсона. Ученым еще предстоит определить, может ли повреждение блуждающего нерва само по себе объяснять желудочно-кишечные расстройства или же имеет место дисфункция кишечных нейронов без их потери. Таким образом, повреждение ЭНС из-за отложений альфа-синуклеина может быть ранним признаком и предшествовать повреждению ЦНС.

Это первое в своем роде многоцентровое исследование, проведенное в национальном масштабе, показало, что ранние желудочно-кишечные симптомы (дисфагия, гастропарез, запор и синдром раздраженного кишечника без диареи) связаны с повышенным риском развития болезни Паркинсона.

Источник: https://www.medscape.com/viewarticle/997576?src

Статья переведена и адаптирована Красняк И.В. (команда Доквей).