Низкие дозы аспирина: влияние на жировую дистрофию печени и маркеры воспаления

Пациенты с метаболически-ассоциированным стеатозом печени (MASLD, ранее НАЖБП) без цирроза, ежедневно принимавшие низкие дозы аспирина в двойном слепом рандомизированном исследовании, продемонстрировали значительное снижение содержания жира в печени в течение 6 месяцев по сравнению с аналогичными пациентами на плацебо.

Многообещающие методы лечения MASLD находятся в стадии разработки, ни один из них в настоящее время не одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США, что побудило ученых исследовать аспирин с его противовоспалительными свойствами в качестве потенциального способа лечения.

В доклинических исследованиях было показано, что аспирин оказывает как противовоспалительное, так и противоопухолевое действие на печень за счет ингибирования циклооксигеназы-2 и передачи сигналов фактора роста тромбоцитов, а также за счет модуляции биоактивных липидов.

В обсервационных исследованиях применение аспирина было связано со снижением распространенности стеатоза печени и прогрессирования фиброза у пациентов с MASLD, а также наблюдалось уменьшение заболеваемости гепатоцеллюлярной карциномой и смертности.

Исследователи набрали 80 взрослых с MASLD и случайным образом назначили им прием либо аспирина по 81 мг один раз в день, либо плацебо в течение 6 месяцев.

Пациенты с исходным циррозом печени или другим заболеванием печени, злоупотребляющие алкоголем, принимавшие аспирин в течение 6 месяцев или использовавшие другие антиагреганты или антикоагулянты, были исключены, а также пациенты с тяжелыми заболеваниями почек или сердечно-сосудистой системы, активным раком, беременностью, кормящие грудью, страдающие тромбоцитопенией или перенесшие бариатрическую операцию в течение последних 2 лет.
Исходно у 36,3% всех пациентов был фиброз F2-F3, что определялось с помощью эластографии (VCTE), а из 44 пациентов, ранее перенесших биопсию печени, у 37 (84,1%) был подтвержден стеатогепатит.

Через 6 месяцев абсолютное изменение фракции жира в печени (ФЖП) по сравнению с исходным уровнем (первичная конечная точка) снизилось на 6,1% у пациентов, принимавших аспирин, по сравнению с увеличением на 4,2% у пациентов, принимавших плацебо, что приводит к разнице в 10,3% в пользу аспирина (P = 0,009).

Относительное изменение ФЖП, вторичной конечной точки, для аспирина по сравнению с плацебо составило -59,2% (P = 0,003). Кроме того, применение аспирина было связано с относительным снижением ФЖП как минимум на 30% у 16 из 40 пациентов, принимавших его.

Аспирин был значительно лучше, чем плацебо, по вторичным конечным точкам абсолютного изменения содержания жира в печени по данным МРТ протонной плотности фракции жира (MRI-PDFF) с -2,9% по сравнению с плацебо (P = 0,018), а также по относительному изменению содержания жира в печени по данным МРТ-PDFF; МРТ-PDFF с разницей -24,8% по сравнению с плацебо (P = 0,009).

Аспирин также был связан со значительно большим снижением уровня трансаминаз печени и жесткости печени при эластометрии.

Было только одно нежелательное явление, связанное с аспирином (изжога), которое привело к прекращению приема аспирина. Ни в одной группе не было серьезных кровотечений.

Когда пациенты из группы плацебо, быстро набравшие вес, были исключены из скорректированного анализа, разница между группами аспирина и плацебо стала меньше, но осталась значимой.

Источник: https://www.medscape.com/viewarticle/998550?src=#vp_2

Статья переведена и адаптирована Красняк И.В. (команда Доквей).